Entekawir (SQ 34676;BMS 200475) jest selektywnym i skutecznym inhibitorem HBV.W komórkach HepG2 wartość EC50 wynosi 3,75 nM.Najnowsze leki pierwszego rzutu przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i przeciw AIDS.
Efekt entekawiru
Ten produkt jest analogiem nukleozydu guaniny, który ma działanie hamujące na polimerazę wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV).Może ulegać fosforylacji do aktywnego trifosforanu, a okres półtrwania trifosforanu w komórce wynosi 15 godzin.Współzawodnicząc z naturalnym substratem polimerazy HBV, trifosforanem deoksyguanozyny, trifosforan entekawiru może hamować wszystkie trzy aktywności polimerazy wirusowej (odwrotnej transkryptazy): (1) inicjacja polimerazy HBV;(2) pregenomowy mRNA Tworzenie nici ujemnej odwrotnej transkrypcji;(3) Synteza dodatniej nici DNA HBV.Stała hamowania (Ki) trifosforanu entekawiru na polimerazę DNA HBV wynosi 0,0012 μM.Trójfosforan entekawiru ma słabe działanie hamujące na komórkową polimerazę DNA α, β, δ i mitochondrialną polimerazę DNA γ, przy wartości Ki od 18 do 160 μM.
Opisać | Entekawir (SQ 34676;BMS 200475) jest selektywnym i skutecznym inhibitorem HBV. W komórkach HepG2 wartość EC50 wynosi 3,75 nM. |
Powiązanykategorie | ścieżka sygnału >> Przeciwzakaźny >> HBV Obszary badawcze >> Infekcja |
Cel | EC50: 3,75 nM (komórki anty-HBV, HepG2)[2] |
in vitrostudia | EC50 BMS-200475 względem HBV wynosi 3,75 nM.Jest włączany do starterów białkowych HBV, a następnie hamowany jest etap inicjacji odwrotnej transkryptazy.Aktywność przeciwwirusowa BMS-200475 jest znacznie niższa niż innych wirusów RNA i DNA [1].W porównaniu z innymi analogami dezoksyguanozyny (pencyklowir, gancyklowir, lobukawir i acyklowir) lub lamiwudyną entekawir ulega fosforylacji do aktywnego metabolitu z większym prawdopodobieństwem.Wewnątrzkomórkowy okres półtrwania entekawiru wynosi 15 godzin [2]. |
Na żywobadania | BMS-200475 podaje się codziennie doustnie w dawce od 0,02 do 0,5 mg/kg masy ciała przez 1 do 3 miesięcy, co może skutecznie obniżyć poziom wiremii wirusa zapalenia wątroby świstaka (WHV) u przewlekle zakażonych świstaków [3 ]. |
Komórkaeksperyment | BMS 200475 przygotowuje się w soli fizjologicznej buforowanej fosforanami (PBS) i rozcieńcza odpowiednią pożywką zawierającą 2% płodowej surowicy bydlęcej.Komórki HepG2 2.2.15 wysiano na 12-studzienkową płytkę pokrytą kolagenem Biocoat z gęstością 5 x 105 komórek na studzienkę i utrzymywano w stanie konfluencji przez 2 do 3 dni, a następnie przykryto 1 ml BMS 200475 średni .Oznaczenie ilościowe HBV wykonano 10. dnia [1]. |
Bibliografia | [1].Innaimo SF i in.Identyfikacja BMS-200475 jako silnego i selektywnego inhibitora wirusa zapalenia wątroby typu B.Środki przeciwdrobnoustrojowe Chemother.Lipiec 1997;41(7):1444-9.[2].Rivkin A i in.Przegląd entekawiru w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B.Curr Med Res Opinia.Listopad 2005;21(11):1845-57.[3]Genovesi EV i in.Skuteczność karbocyklicznego nukleozydu 2'-deoksyguanozyny BMS-200475 w modelu świstaka zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B.Środki przeciwdrobnoustrojowe Chemother.Grudzień 1998;42(12):3209-18. |
Właściwości fizyczne i chemiczne entekawiru
Gęstość | 1,8±0,1 g/cm33 |
Temperatura wrzenia | 734,2ºC przy 760 mmHg |
Temperatura topnienia | 249-252ºC |
Formuła molekularna | C12H15N5O3 |
Waga molekularna | 277.279 |
Punkt zapłonu | 397,9ºC |
Precyzyjna jakość | 277.117493 |
PSA | 130.05000 |
Logstr | -0,96 |
Cechy wyglądu | Krystaliczny proszek o barwie białej do białawej/żółtej |
Współczynnik załamania światła | 1.837 |
Warunki przechowywania | -20°C Zamrażarka |
Zwyczaje Entekawiru
Kod celny | 2933990099 |
Przegląd chiński | 2933990099. Inne związki heterocykliczne zawierające tylko heteroatomy azotu.Stawka podatku VAT: 17,0%.Stawka zwrotu podatku: 13,0%.Warunki prawne: Brak.Taryfa najwyższego uprzywilejowania: 6,5%.Taryfa ogólna: 20,0% |
Elementy deklaracji | Nazwa produktu, skład, zastosowanie, chlorek heksametylenu, proszę podać wygląd, 6-kaprolaktam, proszę podać wygląd, datę podpisania |
Streszczenie | 2933990090. związki heterocykliczne tylko z heteroatomem(ami) azotu.VAT: 17,0%.Stawka zwrotu podatku: 13,0%..Taryfa KNU: 6,5%.Taryfa ogólna:20,0% |
Dodatkowe informacje:
Qu Qiang (doktor farmakologii klinicznej, Department of Pharmacy, Xiangya Hospital, Central South University) i Wang Ruoguang (doktor medycyny, doktor habilitowany biologii, Centrum Badań Medycznych Changsha Ruoguang) napisali również, że: przez kilka lat, a nawet 10 lat.Więcej niż lata.I może być stosowany przez kobiety w ciąży, wykazując dobre bezpieczeństwo.
Sądząc po tych znanych molekularnych mechanizmach farmakologicznych, entekawir może mieć szerokie spektrum działania przeciwwirusowego, nie tylko skutecznego przeciwko HBV.
Entekawir często stosujemy również w leczeniu wirusowych infekcji dróg oddechowych w klinice, a efekt jest niezwykły.
Obecnie, w retrospektywnej analizie ponad 500 pacjentów z COVID19 w Hubei (miejsce), tylko jedna osoba przyjmowała entekawir.Czas na receptę był na początku stycznia, a następnie lek został zatrzymany.
Podczas wspierania personelu medycznego w Hubei, niektórych lekarzy oddolnych lub grup wysokiego ryzyka, którzy obecnie stosują Entecavir w celu zapobiegania COVID19, nie ma przypadku zakażenia.U osób podejrzanych o przyjmowanie entekawiru u nikogo nie zdiagnozowano COVID19.
Kwestie patentowe:
Istnieją głównie dwa procesy, proces 06 i proces 89.Wygaśnięcie patentu na proces 06 jest zbyt wczesne (wygasa w 2023 r.)!Chociaż koszt procesu jest niski, jakość jest stosunkowo dobra, a pracownicy mogą być silni, osobista rada: w przypadku zakładów chemicznych należy stosować proces 06, aby nie być zbyt aroganckim;dla firm farmaceutycznych, nie daj się zwariować i nie podejmuj zbytniego ryzyka.
W 2014 roku firma Chia Tai Tianqing osiągnęła roczną sprzedaż w wysokości 10 miliardów juanów, opierając się na lekach generycznych, takich jak entekawir, z którego entekawir stanowił 20%.
Od czasu dopuszczenia entekawiru do importu w 2005 r. o rejestrację produktu wystąpiło ponad 100 krajowych firm farmaceutycznych;wśród nich zatwierdzone firmy produkcyjne to Jiangsu Zhengda Tianqing Pharmaceutical (pierwsza imitacja), Hainan Zhonghe Pharmaceutical i Fujian Guangxi Pharmaceutical Co., Ltd. Shengtang Pharmaceutical, Jiangxi Qingfeng Pharmaceutical, Suzhou Dawnrays Pharmaceutical, Shanghai Qingsong Pharmaceutical, Sichuan Haisco Pharmaceutical, Shandong Lukang, Zhejiang Huasheng Biopharmaceutical, Changzhi Sanbao Biochemical.
Pharmaceutical, Anhui Baker Biopharmaceutical, Hunan Concord Pharmaceutical Industry, Beijing Xiehe Pharmaceutical Factory, Beijing Baiao Pharmaceutical, Xinlitai Pharmaceutical, Dongyangguang itp.;dalej od daty zawarcia umowy produkt ten wszedł w szeregi popularnych deklarowanych odmian od 2007 roku.
JIN DUN Medical maKwalifikacja ISO i spełnia standardy produkcyjne GMP, zatrudniała krajowych i zagranicznych ekspertów ds. syntezy leków z bogatym doświadczeniem, aby kierować pracami badawczo-rozwojowymi firmy.
ZALETY TECHNOLOGICZNE
●Wysokociśnieniowe uwodornianie katalityczne .Reakcja hydrogenolizy pod wysokim ciśnieniem.Reakcja kriogeniczna (<-78%C)
● Aromatyczna synteza heterocykliczna
●Reakcja przegrupowania
● Rozdzielczość chiralna
● Heck, Suzuki, Negishi, Sonogashira.Reakcja Gignarda
Urządzenia
Nasze laboratorium posiada różne urządzenia eksperymentalne i testujące, takie jak: NMR (Bruker 400M), HPLC, chiral-HPLC, LC-MS, LC-MS/MS (API 4000), IR, UV, GC, GC-MS, chromatografia, Syntezator mikrofalowy, syntezator równoległy, skaningowy kalorymetr różnicowy (DSC), mikroskop elektronowy...
Zespół badawczo-rozwojowy
Jindun Medical ma grupę profesjonalnych pracowników badawczo-rozwojowych i zatrudnia wielu krajowych i zagranicznych ekspertów ds. syntezy leków, którzy kierują pracami badawczo-rozwojowymi, dzięki czemu nasza synteza jest dokładniejsza i wydajniejsza.
Pomogliśmy kilku czołowym krajowym firmom farmaceutycznym, m.inHansoh, Hengrui i HEC Pharm.Tutaj pokażemy część z nich.
Dostosowanie przypadku pierwszego:
Nr sprawy: 110351-94-5
Dostosowanie Przypadek drugi:
Nr sprawy: 144848-24-8
Dostosowanie Przypadek trzeci:
Nr sprawy: 200636-54-0
1.Dostosuj nowe produkty pośrednie lub interfejsy API.Podobnie jak w przypadku dzielenia się sprawami powyżej, klienci mają wymagania dotyczące określonych półproduktów lub interfejsów API i nie mogą znaleźć potrzebnych produktów na rynku, wtedy możemy pomóc w dostosowaniu.
2.Optymalizacja procesów dla starych produktów.Nasz zespół pomoże zoptymalizować i udoskonalić taką produkcję, której droga reakcji jest stara, koszty produkcji wysokie, a wydajność niska.Możemy dostarczyć pełną dokumentację dotyczącą transferu technologii i usprawnienia procesów, pomóc klientowi w wydajniejszej produkcji.
Od celów narkotykowych po IND, JIN DUN Medical zapewniakompleksowe, spersonalizowane rozwiązania badawczo-rozwojowe.
JIN DUN Medical nalega na stworzenie zespołu z marzeniami, wytwarzanie godnych produktów, skrupulatnych, rygorystycznych i starających się być zaufanym partnerem i przyjacielem klientów!