8-bromo-7-but-2-ynylo-3-metylo-1-(4-metylochinazolin-2-ylometylo)-3

Aby przeanalizować istniejącą linagliptynę i jej kluczowy związek pośredni 8-bromo-7-(2-butynylo)-3,7-dihydro-3-metylo-1-[(4-metylo-2-chinazolinylo)metylo)-1H-puryno- metody syntezy 2,6-dionu (11), znajdź drogę syntezy odpowiednią do produkcji przemysłowej.Metoda: podsumuj różne drogi syntezy.Wyniki i wnioski: Trasa 2.2 charakteryzuje się stosunkowo prostym procesem i niższym kosztem, co jest bardziej odpowiednie dla produkcji przemysłowej.

8-bromo-3,7-dihydro-3-metylo-1H-puryno-2,6-dion jest kluczowym związkiem pośrednim w syntezie leku hipoglikemizującego linagliptyny.Synteza 1 wykorzystuje mocznik metylu i kwas cyjanooctowy jako materiały wyjściowe i przechodzi sześcioetapowe reakcje kondensacji, cyklizacji, nitrozowania, redukcji, cyklizacji i bromu z całkowitą wydajnością 46,3%.Struktury wszystkich związków pośrednich potwierdzono metodą 1HNMR.

Niniejszy wynalazek dotyczy prostego sposobu wytwarzania linagliptyny o wysokiej czystości.Chinazolina, kluczowy półprodukt do przygotowania w jednym naczyniu linagliptyny 8 bromo 7 (2 butyne 1 zasada) 3,7 dihydro 3 metylo 1 [(4 metylo 2 chinazolinylo) metylo] 1H Puryna 2,6 dion, półprodukt oddziela się przez filtrację, a następnie poddano reakcji z dichlorowodorkiem (R)3 aminopiperydyny, otrzymując roztwór zawierający linagliptynę.Po ponownym przetworzeniu roztworu zawierającego linagliptynę Deliraliptyna jest czystym produktem.Przy wytwarzaniu kluczowego związku pośredniego według niniejszego wynalazku stosuje się metodę jednonaczyniową, która jest wygodna w obsłudze i poprawia wydajność.Po wydzieleniu kluczowego półproduktu poddaje się go reakcji z dichlorowodorkiem (R)3 aminopiperydyny, dzięki czemu otrzymanie linagliptyny o wysokiej czystości w największym stopniu spełnia również wymagania produkcyjne i deklaracyjne firm farmaceutycznych.