chlorowodorek 4-[4-[(5S)-5-(aminometylo)-2-okso-3-oksazolidynylo]fenylo]-3-morfolinonu

12. Półprodukt 4-(4-aminofenylo)-3-morfolinon (1) antykoagulantu rywaroksabanu przygotowano dwiema metodami: ①Bromobenzen poddano kolejno reakcji z etanoloaminą i chlorkiem chloroacetylu, otrzymując 4-benzen. Morfolinon następnie nitrowano w celu redukcji do 1, a całkowita wydajność wynosi około 32%;②Bromobenzen jest najpierw nitrowany, a następnie poddawany reakcji z etanoloaminą w celu uzyskania 2-(4-nitroanilino)etanolu, który jest następnie zamykany chlorkiem chloroacetylu.Reakcja redukcji daje 1, a całkowita wydajność wynosi około 47%.

Rywaroksaban to nowy rodzaj antykoagulantu, który można przyjmować bezpośrednio doustnie.Bezpośrednio hamuje aktywację czynnika krzepnięcia Xa, ma wyraźne działanie przeciwzakrzepowe, nie wymaga ciągłego monitorowania i charakteryzuje się wysokim bezpieczeństwem.Wraz z klinicznym zastosowaniem rywaroksabanu zapotrzebowanie na rywaroksaban będzie stopniowo wzrastać.Nazwa chemiczna rywaroksabanu to 5-chloro-N-(((5S)-2-okso-3-[4-(3-okso-4-morfolinylo)fenylo)-1,3-oksazolidyn-5-ylo)metyl -2-tiofenokarboksyamid.Obecnie w literaturze opisano dwie drogi syntezy i stosuje się obie drogi. Pośredni 4-(4-aminofenylo)-3-morfolinon.Chociaż istnieją doniesienia o syntezie 4-(4-aminofenylo)-3-morfolinonu w kraju i za granicą, cena surowców reakcyjnych jest stosunkowo wysoka.Wysokie, trudne do kupienia lub wymagania dotyczące operacji reakcji są zbyt wysokie, trudne do uchwycenia, nie sprzyjają ochronie środowiska i innym brakom oraz nie spełniają wymagań uprzemysłowionej masowej produkcji.Optymalizacja kluczowego półproduktu rywaroksabanu 4-(4-aminofenylo)- Proces produkcji 3-morfolinonu oraz obniżenie ceny surowców z pewnością będą sprzyjać promocji i zastosowaniu rywaroksabanu.Nie ma doniesień na temat syntezy rywaroksabanu w Chinach.Jesteśmy w Riwaroksaban Kluczowy związek pośredni 4-(4-aminofenylo)-3-morfolinonu droga syntezy i technologia zostały innowacyjne zbadane.Jako materiały wyjściowe zaproponowano dwa bromobenzen i p-nitrobromobenzen.Trasa procesu.Skoncentrowanie się na procesie cyklizacji pierścienia 3-morfolinonowego.