Hemisiarczan karbozamidu 3-amino-4-pirazolu

Półprodukt do syntezy allopurynolu.

Jest to jeden z serii 3-amino-4-podstawionych pirazoli.Może być stosowany jako półprodukt do syntezy wielu farmakologicznie skutecznych związków organicznych, takich jak allopurinol, jedna z serii pochodnych pirazolopirymidyny, ta ostatnia od 1963 r. Od czasu zastosowania klinicznego jest głównym lekiem stosowanym w leczeniu dny moczanowej.Obecnie istnieje niewiele znanych metod syntezy

Półsiarczan 3-aminopirazolo-4-karboksyamidu w Chinach, głównie w reakcji malononitrylu i ortomrówczanu trietylu w celu wytworzenia etoksymetylenomalononitrylu, a następnie w reakcji wodzianu hydrazyny daje 3-amino-4-cyjanopirazol, który ostatecznie poddaje się reakcji ze stężonym kwasem siarkowym w celu wytworzenia

hemisiarczan 3-aminopirazolo-4-karboksyamidu (Chen Huiru, Xiao Guomin et al. 3-aminopirazole- Synthesis of 4-formamide hemisulfate [J]. Chemical Industry Times, 2008, 6 (22): 39 40), łączna wydajność synteza tą metodą wynosi około 60% (w przeliczeniu na malononitryl), ta metoda obejmuje trzyetapową reakcję, etapy są dłuższe, a stosowane odczynniki, takie jak malononitryl i etoksymetylenomononitryl, są bardziej toksyczne i droższe.Ponadto otrzymany tą metodą hemisiarczan 3-aminopirazolu-4 ma trudną do usunięcia barwę i wymaga dodatkowej obróbki, która jest bardziej skomplikowana.

W literaturze zagranicznej istnieją doniesienia o zastosowaniu hydrazonu pirydyloamidu i etoksymetylenomononitrylu jako surowców do otrzymania 3-amino-4-cyjanopirazolu na drodze addycji i cyklizacji, a następnie reakcji ze stężonym kwasem siarkowym z wytworzeniem docelowego związku (Reuken G Jones. Reactions of ortoesters with aktywne związki metylenowe [J], J Am Chem Soc. 1952, 74(5):4889 4891).Główne surowce stosowane w tej metodzie są drogie, wydajność reakcji nie jest wysoka, a zysk z produkcji przemysłowej niski.To musi być trudne.