W tym tygodniu czołowe czasopismo akademickie Nature opublikowało online artykuł badawczy zespołu profesora Feng Lianga z Uniwersytetu Stanforda, ujawniający strukturę i mechanizm funkcjonalny białka transportującego lipidy w barierze krew-mózg MFSD2A.Odkrycie to pomaga w projektowaniu leków regulujących przepuszczalność bariery krew-mózg.
MFSD2A jest transporterem fosfolipidów odpowiedzialnym za wychwyt kwasu dokozaheksaenowego do mózgu w komórkach śródbłonka tworzących barierę krew-mózg.Kwas dokozaheksaenowy jest lepiej znany jako DHA, który jest niezbędny do rozwoju i wydajności mózgu.Mutacje wpływające na funkcję MFSD2A mogą powodować problem rozwojowy zwany zespołem małogłowia.
Zdolność MFSD2A do transportu lipidów oznacza również, że białko to jest ściśle związane z integralnością bariery krew-mózg.Wcześniejsze badania wykazały, że gdy jego aktywność jest zmniejszona, bariera krew-mózg przecieka.Dlatego MFSD2A jest uważany za obiecujący przełącznik regulacyjny, gdy konieczne jest przekroczenie bariery krew-mózg w celu dostarczenia leków terapeutycznych do mózgu.
W tym badaniu zespół profesora Feng Lianga wykorzystał technologię mikroskopii krioelektronowej, aby uzyskać strukturę mysiego MFSD2A o wysokiej rozdzielczości, ujawniając jego unikalną domenę zewnątrzkomórkową i wnękę wiążącą substrat.
Łącząc analizę funkcjonalną i symulacje dynamiki molekularnej, naukowcy zidentyfikowali również konserwatywne miejsca wiązania sodu w strukturze MFSD2A, ujawniając potencjalne szlaki wejścia lipidów i pomagając zrozumieć, dlaczego określone mutacje MFSD2A powodują zespół małogłowia.
Czas postu: 01-09-2021